Влияние метформина на развитие саркомы Walker-256

В ветеринарной медицине большой интерес стал проявляться к препаратам, которые поддерживают организм в период химиотерапевтического лечения. Мы провели исследование влияния препарата метформина на развитие карциносаркомы в монорежиме. Изучались закономерности роста искусственно индуцированной саркомы Walker-256 у крыс линии Wistar 3-месячного возраста в постлактационный период. Исследование проводилось на кафедре фармакологии и общей патологии факультета ветеринарной медицины. Объектами исследования служили крысы линии Wistar – самки в возрасте 3 месяцев, массой 150–200 г в постлактационный период. Крысы обеих групп были заражены саркомой Walker-256 путём инъекции в бедренную мышцу в дозе 106 кл/ гол. Крысам опытной группы дополнительно применяли метформин в дозе 30 мг/гол. ежедневно вместе с водой. Гистологические, цитологические и гематологические исследования проводили на 14-й и 21-й дни с момента заражения крыс опухолью. Под действием метформина у заражённых саркомой Walker-256 крыс увеличивалось количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов крови, уменьшалась концентрация гемоглобина и не изменялось количество тромбоцитов. В биоптате контрольных крыс по сравнению с аналогами опытных групп под воздействием метформина увеличивается концентрация моноцитов, понижается количество эозинофилов и ядерный полиморфизм. Кроме того, было выявлено, что метформин индуцирует нервно-психические отклонения у крыс, такие как извращение аппетита и каннибализм. Более выраженный воспалительный ответ в опытной группе свидетельствует о том, что необходимо дальнейшее изучение влияния препарата на развитие различных новообразований, т.к. это является важным фактором в выборе стратегии лечения.

1. Корман Д.Б. Мишени и механизмы действия противоопухолевых препаратов. – М.: Практическая медицина, 2014. – 149 с.

2. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells / M. Al-Hajj, M.S. Wicha, A. BenitoHernandez [et al.] // Proc. Natl. Acad. – Sci USA. – 2003. – N. 7. – P. 100.

3. Кушлинский Н.Е., Немцова М.В. Молекулярно-биологические характеристики злокачественных новообразований // Человек и его здоровье. – 2014. – № 1–2. – С. 5–15.

4. Ангиогенез в раке молочной железы: клинико-морфологические и прогностические аспекты / А.А. Должиков, М.И. Чурносов, П.М. Быков [и др.] // Человек и его здоровье. – 2010. – № 2. – С. 149–155.

5. Виноградова Т.В., Чернов И.П., Монастырская Г.С. Раковые стволовые клетки: пластичность против терапии // Acta naturae. – 2015. – № 4. – С. 53–63.

6. Alfarouk K.O., Verduzco D., Rauch C. Glycolysis, tumor metabolism, cancer growth and dissemination. A new pH-based etiopathogenic perspective and therapeutic approach to an old cancer question // Oncoscience. – 2014. – N. 12. – P. 777–802.

7. Мингалеева Р.Н., Мифтахова Р.Р., Ризванов А.А. Стволовые опухолевые клетки: 20 лет позади // Гены и клетки. – 2015. – № 2. – С. 11–14.

8. Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis in mice independently of the LKB1/ AMPK pathway via a decrease in hepatic energy state / M. Foretz, S. Hebrard, J. Leclerc [et al.] // Ckin invest. – 2010. – Vol. 1. – P. 2355–2369.

9. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.С. Молекулярная биология. – М.: Мед. информ. агентство. – 2007. – С. 501–503.

10. Lee E. Pre-treatment of mice with tumor-conditioned media accelerates metastasis to lymph nodes and lungs: a new spontaneous breast cancer metastasis model // Clin Exp Metastasis. – 2014. – Vol. 31. – P. 67–79.

11. Ангиогенез: образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, А.А. Миронов, О.Ю. Гурина. – М.: НИО «Квартет». – 1993. – С. 152.

12. Liu B., Fan Z., Edgerton S.M. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells // Cell Cycle. – 2009. – Vol. 8. – P. 2031–2040.

13. Воспаление как один из основных факторов развития злокачественных новообразований в организме человека / А.А. Бояхчан, А.В. Адильханов, Л.Г. Ахуба, Д.Л. Шек // European journal of biomedical and life sciences. – 2016. – Vol. 4. – P. 40-43.

14. Tumor cells expressing the herpes simplex virus-thymidine kinase gene in the treatment of Walker 256 meningeal neoplasia in rats / F.D. Vrioni, J.K. Wu, F.D. Vrionis, P. Qi // Neurosurg. – 1996. – Vol. 2. – P. 250–257.

15. Целесообразность изучения опухолевого ангиогенеза как прогностического фактора развития рака / И.В. Майбородин, С.Э. Красильников, А.Е. Козяков [и др.] // Новости хирургии. – 2015. – № 3. – P. 339–347.

16. Крючков А.Н., Фрейнд Г.Г. Неоангиогенез и плотность сети микрососудов в раке молочной железы // Архив патологий. – 2008. – Т. 70, № 1. – С. 62–65.

17. Ноздрачев А.Д. Анатомия крысы. – СПб.: Лань, 2001. – С. 237–239.

18. Шевченко Ю.Л., Китаев В.М. «Ледяная анатомия» Н.И. Пирогова – прообраз современных лучевых изображений // Хирургия: Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2010. – № 9. – С. 4–8.